肝细胞生长因子 肾、肝等胎盘、再溶浆机生肝等调节成熟红细胞的发育促进细胞 $%&合成)（*"#）干扰素 !（+#% !） 类胰岛素生长因子 ,细胞、 %-细胞胎盘、胎肝、血浆等抑制病毒 .%&和蛋白质合成、抗细胞增殖和免疫调节作用促进硫酸盐参入到软骨组织、软骨细胞的分裂，对多种组织细胞起)（+"#）神经生长因子（%"#）神经元、颌下腺等胰岛素样作用营养交感及某些感觉神经元血小板衍生生长因子 巨噬细胞、血小板、平滑肌等促进间质和胶质细胞的生长)（’$"#）转化生长因子 " 肿瘤细胞、转化细胞、胎盘等类似于 !"#)（,"#"）转化生长因子 # 血小板、肾、胎盘等对某些细胞呈促进和抑制双向作用)（,"##）血管内皮细胞生长因子 平滑肌、肿瘤等促进血管内皮细胞生长)（/!"#）二、生长因子的作用机制 ))多数肽类生长因子以大分子的蛋白质前体形式合成，经过蛋白酶剪切，产生成熟的单体，聚集或不聚集分泌后，与靶细胞膜表面或细胞内受体结合，通过信号转导途径将其信号传至核内或直接作用于染色体，引发基因转录而达到调节细胞生长与分化的作用。 ))生长因子跨膜信号的传递是生长因子作用的主要方式，因生长因子的不同，可通过不同途径进行传递。生长因子跨膜传递途径主要有三条：（0）酪氨酸蛋白激酶（ ,’-）途径；（1）"蛋白磷脂酶 2途径（’-2途径）；（3）"蛋白腺苷酸环化酶途径（ ’-&途径）。这三条途径将在本书第十九章作详细介绍。生长因子的信号通过上述三条途径的传递，通过磷酸化级联反应（ 4564578 9854:;<=）导致核内转录因子的活化而引起基因转录。另外，肽类生长因子还可能有一条细胞核直接作用途径。研究发现 !"#与受体结合后，可使细胞膜局部内陷成受体小体（ 9848>:<6
E0）磷酸化，使 D,&, 0由无活性形式转变为有活性的转录因子而促使 ! "#$基因转录。 ))原癌基因表达产物有的是生长因子或生长因子受体，有的是胞内信号传递体或核内转录因子（表 0F G）。在正常情况下，他们在维持细胞的生长与分化过程中起着十分重要的作用。当原癌基因被激活后，可产生突变的表达产物或过量表达而导致细胞生长、分化、增殖失控，引起癌变。表 !" %$某些原癌基因表达产物的定位和作用癌)基)因定)位表)达)产)物功)能 %&’细胞核 $%&结合蛋白 ()&*质膜生长因子受体 "+$质膜生长因子受体 "#$细胞核转录因子 第十六章 !癌基因、抑癌基因与生长因子!"!续表表!达!产!物癌!基!因定!位功!能 !"#细胞核转录因子 $%&细胞核转录因子 ’()胞液酪氨酸蛋白激酶 ’(*胞液 "#$结合蛋白 *+*由细胞分泌生长因子 *’&胞液酪氨酸蛋白激酶 ,’质膜生长因子受体三、生长因子与临床 !!随着对生长因子生物学功能研究的深入，发现很多疾病的起因与生长因子在体内表达调控失衡密切相关。也就是说，许多基因（如癌基因）通过其表达产物（生长因子及其受体）参与某些疾病（如肿瘤、某些心血管疾病）的发生发展过程。因此，基础研究成果不但可揭示某些疾病的发病机理，还为合理利用生长因子治疗这些疾病提供理论依据。 !!（一）细胞凋亡 !!细胞凋亡不同于细胞坏死（%&’()*+*），是在某些生理或病理条件下，机体通过特异信号转导途径，使细胞按一定程序缓慢死亡的过程。细胞凋亡参与体内细胞数量的调节，并清除体内无功能、对机体有害、突变及受到损伤不能修复的活细胞，在机体发育和稳态调节中发挥着重要作用，对调控细胞增殖、分化和阻止细胞恶性转化和生长有着十分重要的意义。 !!能诱导细胞凋亡的因素很多，虽其诱导途径尚未完全明了，但就癌基因、抑癌基因和生长因子而言，既有诱发细胞凋亡者，如抑癌基因 ,-.表达的 ,-.蛋白可诱发髓型白血病等肿瘤细胞的凋亡；又有抑制细胞凋亡者，如某些癌基因表达产物（如原癌基因蛋白 .&/ /、突变型 ,-.蛋白）和某些生长因子（如 0"1）等可抑制多种刺激剂诱导的细胞凋亡。细胞凋亡过度或减弱是许多疾病发病的病理生理基础。细胞凋亡受到
