永生化。 1.,极易与 /0#血液溶浆机发生协同作用而致细胞转化。编码核内蛋白质的癌基因主要有 -.,、2 -.,、3 -.,、$%&、!"#等，而编码胞质蛋白的癌基因有 !4#、#(,、’()、5 (0#、6 (0#等。 CC抑癌基因的失活常见的几种途径： !基因缺失或自身突变，不表达或表达产物失去活性； "表达蛋白质的磷酸化状态； #抑癌蛋白与癌蛋白相互作用，使活性相互抑制。抑癌蛋白与癌蛋白是一对互相拮抗的力量，且在肿瘤的发生、发展过程中癌基因激活和抑癌基因的失活须协同作用。 CC现代肿瘤学研究认为肿瘤是细胞中多种基因突变累积的结果，而这些基因突变主要发生于三类基因，即癌基因、抑癌基因和 ?*+修复基因。因此，对细胞增殖有正调控作用的原癌基因活性异常增加，同时抑制细胞增殖的抑癌基因缺失或失活，最终可引起细胞转化和癌变。 C C #MM%年， =) I./04:和 N H43.186.B:博士提出结直肠癌发生发展过程中的基因改变模式图（图 #K ,），证实了上述多个基因在肿瘤发生过程中协同作用的假说。第三节 C生长因子 第十六章 $癌基因、抑癌基因与生长因子"!!图 !" #$结直肠癌的基因改变模式图一、概述 $$一类由细胞分泌、具有调节细胞生长与分化作用，类似于激素的信号分子称为细胞因子（ %&’()*+,）。其化学本质是小分子蛋白质或肽类，在细胞之间发挥传递信号的作用。生长因子（ -.
(/’0 12%’(.）属细胞因子，它通过质膜上的特异性受体，将信号传递至细胞内，作用于与细胞增殖有关的基因，以影响细胞的生长或分化。 $$生长因子及其受体与细胞的生长、分化，免疫调节（ *334+(.,-452’*(+），肿瘤细胞的生长、消亡，创伤的愈合等多种生理过程、病理状态密切相关，因此受到广泛关注和研究。 6’2+5,& 7(0,+和 89 :,;* <(+’(5%*+>?）和 @>?的杰出研究工作而获得 !AB"年诺贝尔医学与生理学奖。 $$生长因子主要以内分泌（,+C(%.*+,）、旁分泌（ D2.2%.*+,）或自分泌三种形式发挥作用。一小部分生长因子分泌后，通过血液运送至其他组织而发挥作用。但大多数生长因子不必由特定腺体或细胞分泌，不一定作用于远处的靶细胞。它常常通过旁分泌作用于邻近细胞、自分泌作用于自身，甚至不分泌到细胞外就作用于自身（*+’.2%.*+,）。 $$目前已发现的生长因子已达数十种，其中以肽类为主（表 !" #）。不同的生长因子的来源
不同；同一生长因子对不同细胞的作用有所不同，而同种细胞可受不同的生长因子的调控。细胞在体外培养时需要多种生长因子才能正常生长。在细胞培养时加入血清，是因血清中含有多种生长因子。概括生长因子的生物学作用，主要有：（!）促进细胞生长和分化作用。如 EF>?能促进停滞于 >G期的成纤维细胞、神经胶质瘤细胞、平滑肌细胞等转为 >!期，继而进入 6期。（H）双重调节与负调节作用。如 I>?!具有双重性，兼有生长正调节作用和负调节作用。它对成纤维细胞具有促生长作用，但对多数细胞却有抑制生长作用。（#）多功能性。多数生长因子除具有调节靶细胞的生长外，还有其他功能。如 J>?除促进肝细胞生长外，还可促进上皮细胞的扩散和迁移，因此又被称为扩散因子（K%2’’,. 12%’(.）。此外，各种生长因子的生物学作用常有重叠，相互间存在协同与拮抗。 #"!第三篇 )遗传信息的传递表 !" #$人体内常见的某些生长因子生长因子主要来源主要功能表皮生长因子（!"#）颌下腺、肾脏、十二指肠腺等刺激多种细胞 $%&合成，促进表皮和上皮细胞的生长红细胞生长素（!’(）
