<<核苷二磷酸（689）血液溶浆机及核苷三磷酸（6=9）可由核苷一磷酸合成，合成过程需要特异的核苷酸激酶催化，例如， 789和 7=9的合成。 !!! 第二篇’物质代谢腺苷一磷酸激酶!"# $ !%# %%%%%%!!&# $ !&# 腺苷二磷酸激酶!&# $ !%# %%%%%%!!%# $ !&# ’’其他的核苷二磷酸及核苷三磷酸也由特异的核苷酸激酶催化合成。合成过程与 !&#和 !%#的合成相同。其共同的反应为： ("# $ )%# %%%! (&# $ )&# (&# $ )%# %%%! (%# $ )&#第三节’核苷酸的代谢障碍和抗代谢物一、核苷酸的代谢障碍 ’’参与核苷酸代谢的某些酶的缺失或调节失常，都会引起核苷酸代谢障碍和疾病。目前已经发现的由核苷酸代谢引起的疾病大多为嘌呤核苷酸代谢障碍引起的疾病。其根本原因是由于遗传缺陷和调节失常。核苷酸代谢障碍引起的部分疾病列于表 *+ *中。表 !" !#核苷酸代谢障碍引起的部分疾病临床疾病缺陷的酶原’’因临床特点 遗传类型 *,嘌呤核苷酸代谢障碍痛风 ! #-##合成酶 调节失常嘌呤和尿酸产生和排泄过多、高尿酸(染色体连"次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转血症 锁，隐性遗传 移酶（./#-%）部分缺陷01234 56478./#-%完全缺陷遗传缺陷嘌呤和尿酸产生排泄多、脑性瘫痪、(染色体连综合征 自
毁容貌症 锁，隐性遗传免疫缺陷!腺苷脱氨酶（!&!）遗传缺陷 %、9细胞免疫缺陷，脱氧腺苷尿症、常染色体隐性症 骨骼发育异常遗传 "嘌呤核苷磷酸化酶（#5#） %细胞缺欠、肌苷尿、低尿酸血症肾结石腺嘌呤磷酸核糖转移酶（ !#-%）遗传缺陷 :，;二羟基腺嘌呤肾结石、尿痛、尿常染色体隐性血等遗传黄嘌呤尿黄嘌呤氧化酶遗传缺陷黄嘌呤肾结石、低尿酸血症、或无症常染色体隐性状遗传 :,嘧啶核苷酸代谢障碍先天性乳乳清酸磷酸核糖转移酶遗传缺陷乳清酸排泄多、红细胞性贫血常染色体隐性清酸尿症遗传乳清酸核苷酸脱羧酶遗传缺陷乳清苷酸和乳清酸排泄较多、恶性贫常染色体隐性血遗传二、抗代谢物 ’’依据核苷酸代谢中间体的结构特征，已经人工合成了许多核苷酸代谢中间体的类似物。这些核苷酸代谢类似物是核苷酸代谢的抗代谢物。它们可以干扰、抑制或阻断核苷酸代谢途径中的某些步骤或整个代谢途径，从而抑制核苷酸的代谢水平。这些核苷酸代谢类似物不仅是进行生化代谢途径研究的工具，也是治疗某些疾病的有效药物。许多核苷酸代谢类似物作为抗代谢药物已经在临床上广泛使用。 ’ ’*,核苷酸代谢类似物的种类 第十章 !核苷酸的代谢""!!!人工合成的核苷酸代谢类似物主要有 "类。（#）嘌呤核苷酸代谢类似物主要包括 "巯基鸟嘌呤（" $%&’()*+&+,，" -.）、"巯基嘌呤
（ " /,01*2$’2)0&+,，" 34）、5氮杂鸟嘌呤（ 5 *6*()*+&+,， 5 7.）、氮杂硫嘌呤（*6*$%&’2)0&+,，78-4）、别嘌呤醇（*99’2)0&+’9，74:）等（图 #; #<）。（=）嘧啶核苷酸>氟尿嘧啶（> ?9)’0’)0*1&9，> @A）、>碘 =脱氧尿嘧啶（> &’B’ = B,’CD)0&E B&+,，> FGA）、"氮杂尿嘧啶（" *6*)0&B&+,，" 7A）等（图 #; #H）。（<）氨基酸类似物主要有氮杂丝氨酸（*6*I,0&+,，7J）、"重氮 >氧正亮氨酸（B&*6’+’09,)1&+,，G7K）、磷乙天冬氨酸（ L 2%’I2%’*1,$D9 9 *I2*0*$,，47K7）等。（H）叶酸类似物主要有氨蝶呤（*/&+’2$,0&+，74），甲氨蝶呤（/,$%’$0,C*$,，3-M）等。（>）核苷类似物主要有阿糖胞苷（*0*N&+’ID9 1D$’I&+,，*0* 1），环胞苷（ 1D19’ 1D$&B&+,，1D19’ 1）等（图 #; #>）。（"）作用于核糖核苷酸还原酶的代谢类似物主要有羟基脲（ %DB0’CD)0,*，OA）、羟基胍（ %DB0’CE D()*+&B&+,，O.）、胍唑（()*+*6’9,，.8）等（图 #; #"）。图 #; #
