图 #; #H!嘧溶浆机啶核苷酸代谢类似物 ""!第二篇$物质代谢图 !" !#$核糖、氨基酸和叶酸的代谢类似物 $$ ’&%%%%&’ $ $$$ $ $$%’&&&&& &&( &’ % &’$$ & $ $$’(% %%&’% %%%%%%&’)（&’) % %%%% %%&’(’）) ·’) 4(5 ·’) (’ 羟基脲羟基胍胍唑（*+,-./+0-12，’3）（*+,-./+60278,871，’9）（ 60272:.;1，9<）图 !" !=$核糖核苷酸还原酶的代谢类似物 $ $)>核苷酸代谢类似物的临床应用 $ $ !?5@年，48,71+ A2-B1-首次报告应用叶酸类似物氨喋呤治疗 !=例儿童急性白血病，其中 !"例获得明显疗效。!?5?年，41161-等人合成了甲氨喋呤，并广泛应用于急性白血病的治疗。从此，核苷酸代谢类似物作为一类重要的抗肿瘤药物受到了广泛的关注。!?#!年前后，C;8.7和 ’8DE*876F合成并试验了一百多种嘌呤类似物。先后证明了 =巯基嘌呤具有治疗肿瘤的作用，别嘌呤醇具有治疗痛风的作用。为此， ’8DE*876F和 C;8.7于 !?GG年获得诺贝尔奖。之后嘧啶类似物，氨基酸类似物，核苷类似物，核糖核苷酸还原酶的代谢类似物等核苷酸代谢类似物先后被发现和人工合成，成为人类治疗各种癌症和抗病毒感染的有力武器。部分核苷酸类
似物的临床应用列于表 !" )。 第十章 $核苷酸的代谢""!表 !" #$部分核苷酸代谢类似物的临床应用药物名称正常代谢物治疗的疾病主要作用的酶作用的代谢途径 !巯基嘌呤嘌呤核苷酸 !白血病； "自身免疫性疾! %"#脱氢酶； "腺苷酸代琥嘌呤核核苷酸合成 （! "#）$ 病； #妊娠滋养细胞肿瘤等 珀酸合成酶$别嘌呤醇黄嘌呤、鸟嘌痛风 黄嘌呤氧化酶 嘌呤核苷酸分解 （&#’）呤、次黄嘌呤$$$利巴韦林（病(氮基咪唑 广谱抗病毒药 !呼吸道合不详 嘧啶核苷酸合成 毒唑） )羧酸核胞病毒； "流感病毒； #甲$ $ $ 苷酸肝病毒； $腺病毒等$$ (氟尿嘧啶尿嘧啶 !胃癌； "大肠癌； #食管胸苷酸合成酶 嘧啶核苷酸合成 （( *+） $ 癌； $肝癌； %乳腺
癌； &$ $ $$ 皮肤癌等$$重氮脱氧胸胸嘧啶核苷 艾滋病 不详 嘧啶核苷酸合成 苷（&,-）$$$$氮杂丝氨酸和 谷胺酰胺 多种肿瘤 !谷氨酰胺 #.##氨基转移酶 嘌呤核苷酸合成!重氮 (氧$ $ "甲酰甘氨酰胺核苷酸合成酶 嘧啶核苷酸合成 正亮氨酸 $ $ # /"#合成酶 $二磷酸核苷激$ $$$ 酶$氨蝶呤和甲叶酸 !急性白血病 "头颈部肿!二氢叶酸还原酶 " /&.转甲嘌呤核苷酸合成 氨蝶呤 $ 瘤#妊娠滋养细胞瘤 $成酰酶 # &%0.转甲酰酶 $ $ $ 骨肉瘤 %淋巴癌 &肝癌 ’$ $ $$ 乳腺癌 (卵巢癌等 $$羟基脲和羟脱氧核苷 !慢性粒细胞白血病 "恶核苷酸还原酶 脱氧核苷酸的合成 基胍 $
