$%%）、硫辛酸血液溶浆机、E#@、辅酶 #（AB)*#）和 ?#@ >。反应过程见图 F"。图 F "!丙酮酸氧化脱羧 !!（&）三羧酸循环!循环以乙酰辅酶 #与草酰乙酸缩合成含有三个羧基的柠檬酸开始，因而被称之为三羧酸循环。又因此循环的第一个产物是柠檬酸，故也称柠檬酸循环。该循环是 A/;< G,50<于 "HIJ年发现的，又称 G,50<循环。三羧酸循环的过程如图 F&所示：含 &个碳原子（&)）的乙酰基首先与含 ’)的草酰乙酸在柠檬酸合酶的催化下，缩合成含 F)的柠檬酸。柠檬酸在顺乌头酸酶的催化下，异构生成异柠檬酸。后者再在异柠檬酸脱氢酶的催化下，脱羧脱氢生成含 D)的 !酮戊二酸。!酮戊二酸又进行氧化脱羧，生成 ’)的琥珀酰辅酶 #。这步反应与丙酮酸脱氢酶复合物催化的反应相似，!酮戊二酸脱氢酶复合物也包含三个酶和五个同样的辅助因子。琥珀酰辅酶 #含一高能硫酯键，经底物水平磷酸化将高能键转移给 K@%生成 K$%和琥珀酸。琥珀酸脱氢酶催化琥珀酸脱氢生成延胡索酸，此酶以 E#@为辅基。延胡索酸酶催化延胡索酸加水生成苹果酸。后者脱氢最终生成草酰乙酸，催化此反应的酶是苹果酸脱氢酶。草酰乙酸再与乙酰 )*#缩合生成柠檬酸，开始下一个循环。同位素示踪实验显示：)C&中的 )原子来
源于循环开始时的草酰乙酸，新合成的草酰乙酸中，&个 )来自于乙酰 )*#，另外 &个 )来自循环开始时的草酰乙酸。 !!下面讨论三羧酸循环中的几个要点： 第六章 #糖#代#谢""!图 ! "#三羧酸循环 ## !循环中有两次脱羧反应，分别由异柠檬酸脱氢酶和 !酮戊二酸脱氢酶复合体催化。 !酮戊二酸脱氢酶复合体的组成和催化反应过程与前述的丙酮酸脱氢酶复合体类似。 ## "循环中有 $次脱氢反应。异柠檬酸、 !酮戊二酸和苹果酸脱下的氢均被 %&’ (接受生成 %&’) ( )(；琥珀酸脱氢酶的辅基为 *&’，接受 "个 )后，生成 *&’)"。%&’)() (和 *&’)"经呼吸链氧化最终生成 )"+并释放能量，使 &’,磷酸化为 &-,。通过 %&’ (递氢，每对氢原子氧化后可平均生成 ". /分子 &-,供线粒体外利用；通过 *&’递氢，每对氢原子氧化后可生成 0. /分子 &-,供线粒体外利用。琥珀酰 12&转变成琥珀酸时发生的底物水平磷酸化生成 0分子 3-,。3-,可将分子末端的高能磷酸键转移给 &’,生成 &-,。所以 0分子乙酰 12&经过三羧酸循环氧化分解约可生成 04分子 &-,供线粒体外利用。 ## #循环中有三步不可逆反应，即草酰乙酸与乙酰 12&缩合生成柠檬酸、异柠檬酸转变成 !酮戊二酸和 !酮戊二酸氧
化脱羧反应，保证三羟羧酸循环向一个方向进行。理论上讲，循环中的中间产物可以不断使用不被消耗，但它们可与其他代谢途径中的物质相互转变，如草酰乙酸主要来自丙酮酸的羧化，草酰乙酸可与天冬氨酸相互转变等，因此三羧酸循环的中间产物处于不断更新之中。循环中的中间产物含量增加，可加速三羧酸循环的运行。 ## $三羧酸循环不仅是糖、脂肪和氨基酸在体内氧化的共同途径，也是糖、脂肪、氨基酸代谢联系的枢纽。例如，在能量供应充足的情况下，从食物中摄取的糖一部分可转变成脂肪贮存。这是因为，葡萄糖分解成丙酮酸后进入线粒体内氧化脱羧生成乙酰 12&，而乙酰 12&可以作为脂肪酸合成的原料，用于脂肪酸的合成（见第八章脂代谢）。草酰乙酸可以与天冬氨酸互变， !酮戊二酸可与谷氨酸互变。许多氨基酸可以转变成三羧酸循环上的中间产物（见第九章 #蛋白质的分解代谢）。
